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基础医学

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补肾中药对哮喘患儿血浆内皮素和一氧化氮的影

【摘要】  目的观察补肾中药辅以糖皮质激素对哮喘儿童血浆内皮素(Endothelin\|1, ET\|1)和一氧化氮(NO)的影响,优化治疗方案。方法 按照随机、对照、平行原则将126例支气管哮喘患儿分为中西医结合组64例和西药组62例,并选择同期正常体检儿童22例作为对照。西药组采用西药常规治疗,中西医结合组在西药常规治疗的基础上加用补肾中药,测定治疗后2周时血浆ET\|1和NO的水平。结果 支气管哮喘患儿血浆ET\|1和NO水平急性期高于缓解期,缓解期高于正常组;治疗后中西医结合组ET\|1和NO下降幅度大于西药组,复发率低于西药组,差异有统计意义(P<0.01)。结论 ET\|1和NO与儿童支气管哮喘发生密切相关,补肾中药联合糖皮质激素治疗儿童哮喘优于单纯西药治疗。

【关键词】  补肾中药;小儿哮喘;ET\|1;NO

    支气管哮喘是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞和细胞因子参与的慢性呼吸道炎症,临床表现为喘息反复发作,伴呼吸困难、咳嗽、胸闷。笔者在西医常规治疗基础上辅以补肾中药治疗支气管哮喘患儿64例,并测定了血浆内皮素(ET|1)和一氧化氮(NO)含量,现报道如下。

  1资料和方法

  1.1对象

    126例均为2005年1月至2006年3月我院儿科门诊及住院患儿,按照平行、对照、随机原则将其分为中西医结合组64例和西药组62例。中西医结合组中男33例,女31例;年龄4.5~14.4岁,平均(8.6±3.7)岁;病程2.6~7.6年,平均(4.5±1.7)年;轻、中、重度哮喘患儿分别为21例、26例、17例。西药组中男32例,女30例;年龄4.4~14.8岁,平均(8.4±3.9)岁;病程2.5~7.5年,平均(4.7±1.9)年;轻、中、重度哮喘患儿分别为20例、27例、15例。两组一般资料经统计学处理,P>0.05,具有可比性。选择同期同龄健康体检儿童22例作为对照,其中男12例,女10例;年龄4.7~14.9岁,平均(8.3±4.1)岁。

  1.2诊断标准

    参照中华医学会儿科学呼吸组2004年制定的“儿童支气管哮喘防治常规”诊断[1]。

  1.3治疗方法

  1.3.1  西药组

    (1)糖皮质激素吸入。哮喘急性期使用丙酸氟替卡松气雾剂(葛兰素史克制药公司生产),用药宜个体化,根据年龄,哮喘轻、中、重等情况决定药量,开始剂量为50~250 μg, 2次/d,然后根据治疗效果调整剂量至哮喘控制或降低至最小有效剂量,每次吸入后漱口,清除舌咽部残留药物,疗程1年。(2) 按需应用短效β2受体激动剂沙丁胺醇干粉吸入,每次100~200 μg,2次/d,缓解后停用,最长不超过1周。(3)合并感染时应用抗生素(青霉素、红霉素或根据药敏试验选择抗生素)。

  1.3.2  中西医结合组

    在西药组治疗的基础上应用补肾中药。药物组成:淫羊藿8 g、巴戟天6 g、枸杞子10 g、黄芪10 g、麻黄5 g、牡丹皮10 g、杏仁6 g、五味子8 g。急性期热盛加石膏、知母、金银花、黄芩;阴虚加沙参、生地黄;痰浊壅盛加法半夏、胆南星;夜间喘甚加远志、酸枣仁。以上为10岁儿童剂量,用时根据儿童年龄酌情加减。诸药加水,每剂煎2次,每次煎30 min,取汁100 mL,混匀,分早晚服。急性期1 d 1剂,缓解期2 d 1剂,2周为1个疗程,用药时间1年。

  1.4检测项目和方法

    选择治疗前、治疗后2周为观察时间点,抽正中静脉血检测血浆ET|1 和NO。ET|1放射免疫试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供,NO试剂盒由南京建成生物研究所提供。

  1.5  统计处理

    血浆ET|1和NO含量以(±s)表示,用t或t’检验,复发率用χ2检验,等级资料用Ridit检验。

  2结果

    两组患儿在治疗2周后血浆ET|1和NO均下降,以中西医结合组下降更明显,治疗前后比较和组间对照差异均有高度统计意义(P<0.01)。但两组ET|1和NO仍然高于正常对照组(P<0.01)。见表1。表1各组ET|1、NO治疗前后结果比较 (略)注:与同组治疗前比较*P<0.01;与西药组比较#P<0.01;与正常对照组比较△P<0.01

  3  讨论

    ET|1具有强烈的收缩血管和支气管平滑肌效应,可促进白三烯、前列腺素、血栓素A2、血小板活化因子、自由基的合成和释放,加重气道过敏炎症反应,诱发气道高敏反应。动物实验证明:哮喘急性发作期气道内皮细胞和肺泡灌洗液中ET|1明显升高。本组病例观察到治疗前哮喘急性发作期ET|1水平明显高于治疗2周后的哮喘缓解期,但缓解期仍高于正常对照组,说明ET|1在儿童支气管哮喘发作中有重要作用。NO为近年来发现的一种神经递质,具有舒张支气管平滑肌和血管平滑肌的作用,同时增加气道黏膜毛细血管通透性,导致渗出和水肿,并与氧反应释放自由基,损伤气道,加重炎症反应,同时NO也可作为第一信使,使肥大细胞等cAMP增加,产生脱颗粒效应,释放白细胞介素-17(IL|17)、白细胞介素-23(IL|23)、Clara细胞蛋白(CC16)等炎症介质[2]。

    糖皮质激素能抑制炎症介质合成和释放,抑制趋化反应,降低血管通透性,减轻组织损伤,阻断细胞因子合成和抑制细胞因子受体合成,减轻组织损伤,抑制嗜酸性粒细胞为主的炎症募集和移行,促进IgE抑制因子的形成,增加β2激动剂效应,抑制磷酸二酯酶活力,提高cAMP,从而启动支气管舒张效应[3],因为局部用药,副作用少,尤其适合儿童哮喘的防治。

    中医学认为,哮喘发作“其标在肺,其本在肾”,因肾主纳气,故有“发时治肺,平时治肾”的先贤之论。方中淫羊藿、巴戟天温肾助阳,黄芪、枸杞子、五味子补肾纳气,麻黄、杏仁宣肺平喘。诸药相伍,补肾纳气、宣肺定喘,配合糖皮质激素,可使支气管哮喘迅速缓解。研究表明:血管内皮细胞并不是ET|1的唯一来源,血管平滑肌细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞等在一定条件下也可分泌ET|1。我们推测补肾中药可能是通过多种途径降低ET|1的生成,具有抗内皮样作用,也可能通过下丘脑—腺垂体—肾上腺皮质轴的活动,起到类糖皮质激素样作用,其确切机制需要进一步研究。总之,中西医结合治疗儿童哮喘,优势互补,既克服了单纯西药治疗的药物依赖性和副作用,又弥补了中药起效缓慢、不能迅速控制哮喘急性发作的缺陷。

    由于研究条件限制,尚未测定与哮喘发作有关的其他因子,这是本研究的不足。

【参考文献】
    \[1\]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)\[J\].中华儿科杂志,2004,42(2):100-107.

  \[2\]张家雷,孔令芬.补肾活血中药辅助治疗儿童哮喘的临床观察\[J\].中国中西医结合杂志,2007,4(4):373-375.

  \[3\]郭彤,胡淑华,赵光临.糖皮质激素吸入治疗持续时间对咳嗽变异性哮喘患儿预后的影响\[J\].中国实用儿科杂志,2007,22(4):289-291.


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